新華社９月４日電（記者張建新）由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（血液學(xué)研究所）、實驗血液學(xué)國家重點實驗室肖志堅教授和該實驗室特聘教授、美國辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心腫瘤生物學(xué)家黃剛教授共同帶領(lǐng)的科研團(tuán)隊經(jīng)過七年研究，揭示了低氧誘導(dǎo)因子α（ＨＩＦ１Ａ）是骨髓增生異常綜合征（ＭＤＳ）發(fā)生的關(guān)鍵分子，這一重大發(fā)現(xiàn)有望給這一惡性血液系統(tǒng)腫瘤的治療帶來突破。

該研究成果近日在線發(fā)表在國際腫瘤領(lǐng)域頂尖雜志Ｃａｎｃｅｒ　Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ。

　　骨髓增生異常綜合征是一種最常見血液系統(tǒng)惡性腫瘤，是由于造血干細(xì)胞發(fā)生基因突變后出現(xiàn)造血細(xì)胞發(fā)育異常所致的髓系腫瘤，主要發(fā)生于老年人群。３０％左右的患者會發(fā)展為白血病，被稱為白血病前期。現(xiàn)今常規(guī)治療手段無法治愈，是難以攻克的疑難腫瘤之一。

　　肖志堅說，通過２代測序技術(shù)在骨髓增生異常綜合征患者中共發(fā)現(xiàn)有４０－６０個基因突變，但對這些基因突變?nèi)绾螌?dǎo)致骨髓增生異常綜合征卻知之甚少。不同基因突變是否有一個共同發(fā)揮作用的因子存在呢？在這個大膽設(shè)想的引導(dǎo)下，科研團(tuán)隊通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)和表觀基因組學(xué)分析，在帶有不同基因突變的骨髓增生異常綜合征患者的骨髓細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)一種叫做低氧誘導(dǎo)因子α（ＨＩＦ１Ａ）為一共同作用分子，影響了其信號通路下游的代謝和免疫效應(yīng)分子，從而導(dǎo)致了造血細(xì)胞癌變。

　　隨后，課題組在攜帶不同骨髓增生異常綜合征常見基因突變的轉(zhuǎn)基因小鼠模型研究中，進(jìn)一步證實了ＨＩＦ１Ａ功能異常在ＭＤＳ發(fā)生中發(fā)揮著核心作用，并且通過基因敲除ＨＩＦ１Ａ基因或者是應(yīng)用ＨＩＦ１Ａ抑制劑，都能逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)基因小鼠模型的骨髓增生異常綜合征的相關(guān)臨床表征，這些研究結(jié)果表明以ＨＩＦ１Ａ為靶點的治療有望成為骨髓增生異常綜合征患者新的治療策略。

　　肖志堅表示，目前大多數(shù)的ＨＩＦ１Ａ小分子抑制物不適用于骨髓增生異常綜合征患者，研發(fā)ＨＩＦ１Ａ特異性靶向藥物將是他們接下來主攻的新課題。