針對(duì)此次新冠肺炎疫情，截至2020年2月16日24時(shí)，全國(guó)累計(jì)確診病例7萬(wàn)余例（其中重癥病例1萬(wàn)余例），累計(jì)死亡1770例。遺憾的是，目前尚無(wú)針對(duì)新冠病毒的特異性藥物及疫苗。

對(duì)此，國(guó)內(nèi)外的專(zhuān)家學(xué)者紛紛加入這場(chǎng)沒(méi)有硝煙的戰(zhàn)斗——

國(guó)內(nèi)

中國(guó)疾病預(yù)防與控制中心，浙江大學(xué)開(kāi)展滅活疫苗研發(fā)。

軍科院和康希諾開(kāi)展腺病毒載體疫苗研發(fā)。

中科院微生物所和智飛生物開(kāi)展重組蛋白疫苗研發(fā)。

近期，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張林琦教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，獲得了騰訊公益慈善基金會(huì)、北京水滴匯聚公益基金會(huì)和泰合資本的支持，開(kāi)展多種疫苗策略的研究。?

國(guó)外

強(qiáng)生公司宣布啟動(dòng)新冠病毒疫苗的研發(fā)。

專(zhuān)注于mRNA疫苗平臺(tái)的德國(guó)生物技術(shù)公司CureVac AG宣布注資830萬(wàn)美元，加速開(kāi)發(fā)新冠疫苗。

比爾及梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)宣布將投入1億美元，致力于新冠病毒的疫苗研發(fā)和疫情控制。

國(guó)際組織CEPI（流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟）近期也宣布利用現(xiàn)有成熟的疫苗生產(chǎn)技術(shù)，加強(qiáng)對(duì)新型冠狀病毒疫苗的研發(fā)。?

近日，新冠肺炎“血漿療法”廣受社會(huì)各界關(guān)注。事實(shí)上，“血漿療法”由來(lái)已久——我們知道，抗體存在于人體的血漿中，采集康復(fù)期患者富含抗體的血液后，經(jīng)過(guò)特殊處理后輸注給其他患者，即為“血漿療法”。

早在100多年前，科學(xué)家們就開(kāi)始利用“血清療法”（血漿去除纖維蛋白后即為血清），來(lái)對(duì)抗細(xì)菌引起的傳染性疾病了。1890年，德國(guó)科學(xué)家埃米爾·馮·貝林（1854~1917年）和日本科學(xué)家北里柴三郎（1853~1931年）共同發(fā)表他們的研究成果——將患過(guò)白喉的老鼠血清注射給新感染白喉的老鼠，后者奇跡般地痊愈了。上述工作證明了感染過(guò)白喉的老鼠體內(nèi)可以產(chǎn)生某種殺傷白喉?xiàng)U菌的物質(zhì)，貝林將這種物質(zhì)命名為“白喉抗毒素血清”，其有效成分實(shí)際是對(duì)白喉?xiàng)U菌具有殺傷作用的抗體。1901年，貝林因“血清療法”方面的工作，特別是應(yīng)用于白喉方面，而獲得第一屆諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

在1917年的西班牙大流感、1930年代的麻疹病毒以及2014年西非暴發(fā)的埃博拉疫情中，“血漿療法”均曾用于臨床。

值得一提的是，根據(jù)已發(fā)表數(shù)據(jù)，在2003年的抗擊非典疫情中，接受“血漿療法”的患者均出現(xiàn)體內(nèi)病毒的減少及癥狀緩解。

以上先例無(wú)疑為“血漿療法”在應(yīng)對(duì)此次新冠病毒疫情的應(yīng)用前景上帶來(lái)希望。

最初的抗白喉血清包裝

事實(shí)上，在2017年世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的BRN（Blood Regulators Network）指南中說(shuō)明，在緊急應(yīng)對(duì)嚴(yán)峻疫情時(shí)，如特異性藥物及疫苗尚未上市，痊愈患者血漿/血清可用作治療使用。針對(duì)此次新冠肺炎疫情，在國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》（試行第四版）中，已提出對(duì)危重癥病人治療措施可采用恢復(fù)期血漿治療。2月8日，首期3名危重患者在武漢江夏區(qū)第一人民醫(yī)院接受“血漿治療”，目前連同后續(xù)醫(yī)院治療的危重癥病人超過(guò)10名。

無(wú)法忽視的是，痊愈患者血漿數(shù)量非常有限，且如何獲得、保存及運(yùn)輸安全可靠的血漿是“血漿療法”不可忽視的短板。更為重要的是，血漿成分復(fù)雜，目前國(guó)際上對(duì)于血漿中各類(lèi)病毒滅活或去除，尚無(wú)十分可靠的方法，其副作用也還存在不確定性。嚴(yán)格而言，“血漿療法”是個(gè)應(yīng)急的治療措施，在目前沒(méi)有針對(duì)新冠病毒的特異性藥物時(shí)，是值得研究和評(píng)估的臨床治療手段。

時(shí)至今日，為了規(guī)避“血漿療法”的不確定性，生物學(xué)家通過(guò)不斷探索，已將“血漿療法”逐步精確化和可控化——即單克隆抗體藥物的研發(fā)和應(yīng)用。在患者痊愈過(guò)程中，其體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生抗原特異性的B細(xì)胞。這些細(xì)胞存在于患者血液中，用以產(chǎn)生特異性抗體。科學(xué)家們通過(guò)篩選，可將此類(lèi)B細(xì)胞捕獲。再利用生物學(xué)方法，得到抗體的基因序列，通過(guò)基因分析和擴(kuò)增，便可獲得有效的人源單克隆抗體序列，用以體外制備和大規(guī)模生產(chǎn)。

由于單克隆抗體成分單一、靶向性強(qiáng)，且具有高特異性、毒副作用小的特點(diǎn)，是一種良好的治療和預(yù)防手段。

值得一提的是，單克隆抗體藥物在人類(lèi)應(yīng)對(duì)傳染性疾病的歷程中已有值得效仿的成功先例。早在1998年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)使用抗體藥物Synagis治療呼吸道合胞體病毒（RSV），主要用于兒童的預(yù)防藥物。2018年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)抗體藥物Trogarzo治療艾滋病。2014年，埃博拉疫情時(shí)期，兩名美國(guó)醫(yī)護(hù)工作者在利比里亞工作時(shí)被感染。由于埃博拉病毒極為烈性，當(dāng)其返回美國(guó)后，病情進(jìn)展已相當(dāng)嚴(yán)重。在命懸一線之際，他們接受了一種未經(jīng)FDA批準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)藥物ZMapp的治療，并于數(shù)周后被治愈，而ZMapp正是由3種單克隆抗體配伍而成的混合藥物。

我們不難發(fā)現(xiàn)，針對(duì)新冠病毒特異性單克隆抗體的研發(fā)及臨床使用，將為新冠臨床治療提供新的契機(jī)。