? ? ? ?在我國獲批的用于2型糖尿病治療的司美格魯肽注射液,分為1.5毫升和3毫升兩種劑型。 圖/IC photo
“打一針就瘦”的神藥?
注射司美格魯肽的第一個月,身高172cm,體重220斤的楊思維體重下降了10斤。
在后面的5個月,楊思維試圖用藥物維持“減肥的成果”。當(dāng)藥物不再帶來明顯的“收益”,他放棄注射。停藥大半年后,如今他的體重變成230斤,“至今最高的體重”。
2022年,楊思維30歲,他的工作進(jìn)入一個新的高度,體重也在加速增長,“控制不住了”。恰好周圍多位好友都在嘗試司美格魯肽注射液進(jìn)行減肥,他也心動,托在藥房工作的朋友購買了藥劑,自行注射。
減肥,曾是楊思維生活的一部分。楊思維說自己從小就胖,在使用司美格魯肽之前,嘗試過多種減肥方式。大學(xué)時,他曾嘗試吃素,在宿舍用小電鍋煮蔬菜,不吃雞蛋和牛奶。調(diào)味料使用的是豆油、蘑菇味精等。每天加上半個小時的俯臥撐等輕量的無器械運動,在大半年的時間,他從210斤,瘦到160斤,整個人變得舒緩。
畢業(yè)后,他進(jìn)入互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療行業(yè),繁忙的工作和長時間坐著,下班后的他又累又餓,常常是吃完宵夜就睡覺,體重再次不受控制的“噌噌噌往回漲”。
楊思維嘗試過購買控制熱量的料理包,嚴(yán)格按照每天攝入1400卡路里進(jìn)行飲食,還把主食變成魔芋等;也嘗試過在健身房找私教,后來因為沒有動力逐漸放棄。
醫(yī)學(xué)上主要有營養(yǎng)治療、藥物治療、手術(shù)治療3類方法用來解決肥胖的問題。根據(jù)《中國肥胖及 2 型糖尿病外科治療指南》,BMI≥37.5Kg/㎡,建議積極手術(shù);32.5Kg/㎡≤ BMI≤37.5 Kg/㎡,推薦手術(shù);目前被廣泛接受的術(shù)式包括腹腔鏡胃袖狀切除術(shù)、腹腔鏡 Roux-en-Y 胃旁路術(shù)等。
藥物治療上,國內(nèi)已獲批用于肥胖治療的分別有奧利司他、利拉魯肽注射液、貝那魯肽注射液,但或因效果問題、未知風(fēng)險、注射次數(shù)等,在社交媒體上的討論度并不高。
在楊思維的印象里,司美格魯肽在社交平臺上很火。“有效、安全、快速”已成為關(guān)鍵詞,某社交軟件上“司美格魯肽”標(biāo)簽有高達(dá)735萬的瀏覽量。早在2021年,一位在醫(yī)院工作的學(xué)長就曾向他推薦過,并告訴他自己已經(jīng)瘦了20斤。2022年10月,在他開始注射時,醫(yī)院里的司美格魯肽已經(jīng)變得緊俏,有醫(yī)院強制要求必須有糖尿病才能開。
言熙熙也是在2022年注意到司美格魯肽,她有朋友三個月瘦30斤。言熙熙今年36歲,在醫(yī)美行業(yè)從事咨詢工作。身高163cm,體重130斤,“是一個微胖的狀態(tài)。”但在醫(yī)美行業(yè),“體重就是美的一部分”。
盡管她周圍有很多渠道可以買到藥,但言熙熙認(rèn)為不經(jīng)過醫(yī)生的檢查,私自操作不安全。同事告訴她,也可以去醫(yī)院開。抱著試試的心態(tài),言熙熙去了某三甲醫(yī)院的減肥與減重科。醫(yī)生為她開了B超、尿檢和甲狀腺等檢查單,還有價值一千多元的全血化驗。
從檢查結(jié)果上看,醫(yī)生覺得她沒必要打這個針。醫(yī)生告訴她盡管這種藥物可以達(dá)到減肥的效果,但針對的是血糖和血脂非常高的人群,但她只有血糖高。
言熙熙試圖說服醫(yī)生,比如她的體脂率是大于正常值的,家族也有遺傳高血壓。后來醫(yī)生覺得確實有減重的必要,為她開了一支1.5毫升的司美格魯肽。
對楊思維來說,使用司美格魯肽并不需要心理建設(shè),學(xué)長和朋友們的經(jīng)歷讓他很放心。由于他的脂肪層很厚,針頭扎進(jìn)肚皮里甚至沒有任何感覺。
第一周注射0.25毫升后,楊思維沒感覺到變化。其間他咨詢了一位醫(yī)藥銷售的朋友,對方告訴他按照他的體重“第二周就上0.5毫升,有的人上來就上1毫升都行”。
第二周時,楊思維把藥量增加到了0.5毫升。他的肚子出現(xiàn)了明顯的飽脹感,完全沒有吃東西的意愿。曾經(jīng)他能吃完一整個德克士的套餐加一個手槍腿,用藥后一個手槍腿都吃不完,吃兩口就覺得油膩犯惡心。
但從第二個月起,身體上的反應(yīng)不再明顯,他的體重也不再有明顯的變化。隨后的四個月,楊思維陸續(xù)注射了2支1.5毫升和一支3毫升的藥物。對當(dāng)時的他而言,“不漲就是降”。到后面,楊思維每次推藥的劑量達(dá)到1毫升,他也不再覺得有飽腹感。
言熙熙同樣感受不到餓的感覺,只是有些反胃惡心。食量變成了原來的三分之一,常常早上起來吃了飯,直到下午三四點才可能會感覺到餓。
在醫(yī)生的指導(dǎo)下,她打了三個月的藥,體重降到120斤,醫(yī)生讓她進(jìn)行了全面大檢查,并告訴她現(xiàn)在已經(jīng)完全不可以再依賴藥物了,否則會對身體造成傷害,如果對體重不滿意,可以繼續(xù)去控制飲食或邁開腿運動。
用藥的代價
公開資料顯示,司美格魯肽注射液的原研企業(yè)為諾和諾德,該公司旗下共有3款司美格魯肽藥物獲得FDA批準(zhǔn),分別為Ozempic(注射用降糖藥)、Wegovy(注射用減重藥)和Rybelsus(口服降糖藥)。
在我國,2021年4月被批準(zhǔn)上市的司美格魯肽(中文商品名:諾和泰)對應(yīng)的是美國FDA批準(zhǔn)的司美格魯肽注射液(Ozempic),其適應(yīng)證為2型糖尿病。司美格魯肽片,則于2024年1月被國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于2型糖尿病治療。
不論中國還是美國,司美格魯肽注射液(Ozempic)目前都未被獲批減重適應(yīng)證。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科的衛(wèi)國紅教授曾在接受采訪時提到,曾有不少因減重需求來就診的患者,甚至一度導(dǎo)致該藥斷貨,糖尿病患者都沒辦法正常用藥;后來醫(yī)院作出調(diào)整,嚴(yán)格控制適應(yīng)證,只有內(nèi)分泌科的醫(yī)生有處方權(quán)限,并且只能開給2型糖尿病患者,來保證該藥物不斷供。
北京友誼醫(yī)院減重與代謝外科副主任張鵬告訴新京報記者,司美格魯肽最初引進(jìn)我國時,是作為2型糖尿病治療的二線處方藥物,同時該藥有一定的減重作用,其減重機制主要是通過抑制胃腸道蠕動而增強飽腹感和減少食欲。使用司美格魯肽前,需經(jīng)內(nèi)分泌代謝專科醫(yī)生對患者進(jìn)行臨床評估后以決策是否可以使用,在使用過程中還需要定期隨訪,以評估藥物治療效果和不良反應(yīng)情況,及時進(jìn)行動態(tài)劑量調(diào)整。
“用于降血糖的司美格魯肽和用于減重的司美格魯肽,在劑型和劑量方面存在差別”,張鵬提到,目前暫不推薦將Ozempic單純用于減重治療,因為在西方國家減重治療通常需要更高的劑量,但在司美格魯肽減重臨床試驗中,入組的人群是歐美人群,而東亞人群胃腸道解剖生理和代謝功能與西方人群有所不同,國人是否能耐受同樣的劑量,或者是否需要更大的劑量,仍需要國內(nèi)開展臨床研究進(jìn)一步驗證。
在張鵬的門診,對司美格魯肽注射液(Ozempic)的臨床應(yīng)用非常謹(jǐn)慎,如果是單純用于減重,由于國內(nèi)還沒有用于減重的司美格魯肽Wegovy,也缺乏合理使用藥物劑量的指南,因而本著對患者負(fù)責(zé)的態(tài)度,是開不出藥物的。如果是2型糖尿病且合并肥胖癥的患者,在其他藥物控制血糖不理想的前提下酌情推薦,且需在臨床使用前,根據(jù)司美格魯肽藥理作用的機制,進(jìn)行一系列的檢查和評估,最重要的是患者家族疾病史、遺傳疾病史、既往患病史、肝胰腎功能和甲狀腺檢查,以避免發(fā)生不良反應(yīng)。
在司美格魯肽藥物說明書中,明確提及該藥有可能增加胰腺炎、膽囊疾病、急性腎損傷的風(fēng)險,有些患有糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者病情有可能加重,有甲狀腺髓樣癌和2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征家族史的患者不宜使用該藥物。2023年9月,美國食品藥品監(jiān)督管理局FDA進(jìn)一步更新了Ozempic的說明書,增加了其存在腸梗阻的潛在風(fēng)險,2023年10 月,一個加拿大的研究團(tuán)隊報告稱,司美格魯肽會導(dǎo)致腸梗阻和胰腺炎的幾率增加。其次,該藥會作用在神經(jīng)中樞,因而患有抑郁、雙向情感障礙等精神類疾病的人不宜使用。在使用過程中,如果出現(xiàn)任何未預(yù)期的不良反應(yīng),應(yīng)立即停藥,并盡快到內(nèi)分泌代謝科就診。此外,不建議青少年兒童、孕期和哺乳期女性以及近期內(nèi)打算備孕的男性和女性患者使用該藥。
張鵬遇見過許多通過其他途徑獲得并自行使用司美格魯肽減重的患者,他發(fā)現(xiàn)大多數(shù)人用得不正規(guī)——跟著自己感覺走,或者接受社交媒體上的非專科醫(yī)生的信息和指導(dǎo),使用劑量有誤或者隨意增減劑量,不僅不能達(dá)到好的治療效果,甚至傷害了自己身體。
張鵬強調(diào),停藥后多數(shù)人血糖和體重會出現(xiàn)反彈,甚至陷入減重-反彈-再減重-再反彈的體重循環(huán)怪圈中,不僅導(dǎo)致越減越肥、還導(dǎo)致代謝紊亂,加重脂肪肝和糖尿病等,因而在是否需要停藥以及何時停藥的問題上,患者也需要內(nèi)分泌代謝專科醫(yī)生的評估指導(dǎo)。張鵬提到,一項臨床試驗顯示,在接受司美格魯肽治療的患者停藥一年后,減輕的體重恢復(fù)了超過50%。
言熙熙就出現(xiàn)了反彈。醫(yī)生曾經(jīng)告訴過她,這個藥會產(chǎn)生耐藥性,同時這款藥在減重上,我們國家沒有更多的臨床經(jīng)驗,當(dāng)每次推藥增加到很高的劑量還是沒有用時,說明已經(jīng)產(chǎn)生耐藥性了,就不可以繼續(xù)再加,只能停藥。
在醫(yī)生不再給她開藥后,她的體重增加了大概三五斤。突然的反彈讓她很不是滋味。
2023年初,言熙熙自行在網(wǎng)上購藥平臺購買了一支司美格魯肽,她以為自己對這種藥很熟悉,第一次注射就打了原來兩倍的劑量。隨后連吐三天,把胃吐空了以后,喝水也吐。她緊急去醫(yī)院打止吐針,打一針沒止住嘔吐,又打了一針,醫(yī)生告訴她不能自己瞎用藥。“難受大了,害怕,再也不打了。”