“我聽到了，嗡嗡嗡的聲音！”在華中科技大學附屬協(xié)和醫(yī)院車谷院區(qū)，少年洋洋(化名)接受聽力檢測時欣喜地說道，一旁的媽媽喜極而泣。

21日，協(xié)和醫(yī)院宣布，其耳鼻咽喉頭頸外科團隊完成一例遺傳性耳聾基因治療，令失聰患兒的聽力明顯改善。該例臨床試驗為華中首例，將幫助OTOF基因突變致聾患者放下人工耳蝸、助聽器等“外設”，恢復自身聽力，聆聽這世界的真實聲音。協(xié)和醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科主任肖紅俊教授表示，該基因技術為耳聾治療開辟了新方向，也為其他先天性耳聾患者帶來新希望。

人工耳蝸長陪伴，少年期盼“聽得更好”

15歲的洋洋(化名)來自陜西農村，自幼患有極重度先天性耳聾，雙耳接近全聾。因為錯過新生兒聽力篩查，孩子快1歲時父母才發(fā)現他對聲音反應遲鈍。當地醫(yī)院診斷孩子患有聾啞癥，安排佩戴助聽器半年，但效果不佳。一家三口輾轉西安、北京多家醫(yī)院，洋洋3歲時接受了人工耳蝸植入手術，并開始語言康復訓練。

但是，洋洋的聽力遠不能與正常孩子相比。記者了解到，人工耳蝸的通道數是有限的，它把自然界的聲音可能分成十幾個通道或者二十幾個通道，而人體有幾千個毛細胞來接收聲音，因此人工耳蝸攝取聲音的細致程度、豐富程度都無法與真實聲音相提并論。

洋洋父母盼望著更好的救治辦法，他們四處打聽，得知協(xié)和醫(yī)院耳鼻喉科正開展先天性耳聾患兒基因治療的臨床試驗。2024年1月初，夫妻倆抱著一線希望，帶著孩子來到這里就診。

失聰兒子一次次舉手“聽到”，媽媽流淚了

經協(xié)和醫(yī)院診斷，洋洋所患疾病為OTOF基因突變引起的遺傳性耳聾。OTOF基因突變是導致聽神經病的主要原因之一，該病多發(fā)于嬰幼兒及青少年。經過基因檢測和綜合分析，團隊認為洋洋適用于該院正在進行的相關遺傳性耳聾臨床試驗，家長也同意一起“吃螃蟹”。

“讓孩子更早一天，用自己的耳朵聽見真實的聲音。”這是醫(yī)療團隊和家長的共同期盼。2月9日，大年三十清晨，在協(xié)和醫(yī)院車谷院區(qū)，洋洋被送入手術室。

耳鼻咽喉頭頸外科肖紅俊教授、孫宇教授團隊與麻醉科、手術室緊密合作，耳蝸位于大腦深處，團隊巧妙辟出通路，經圓窗膜將基因藥物精準注入洋洋的內耳。

“這是汽車的喇叭聲。”術后第三日，洋洋摘下人工耳蝸，憑著剛剛接受治療的左耳聽到聲音，開心不已。孫宇教授介紹，術后第七天復查聽力。洋洋左耳聽力明顯改善，接受聽力檢測時，按醫(yī)囑聽到聲音就舉手，媽媽隔著玻璃看著孩子一次次舉手，流下了熱淚。

從“0”到“1”，基因治療為遺傳性耳聾開辟新路

據了解，我國每年約有3萬聾兒出生，而與遺傳因素相關的耳聾超過60%。遺傳性耳聾是導致語前性聽力損失的主要致病因素。

肖紅俊教授介紹，我國嬰幼兒聽神經病人群中，因OTOF基因突變致聾的發(fā)病率高達41%。OTOF基因主要參與耳蝸內毛細胞突觸囊泡釋放神經遞質，大腦從而能感受聲音。內毛細胞中耳畸蛋白表達的缺失，則會導致聲音刺激信號無法正常傳遞至聽覺神經通路，隨即人無法“聽到”聲音，也無法形成言語。

除人工耳蝸外，在世界范圍內尚無有效治療藥物，遺傳性耳聾的基因治療就是從“0”到“1”的突破，國內外僅有幾支團隊正在進行這方面的探索。孫宇教授介紹，腺相關病毒(AAV)是目前最常用的基因治療遞送載體，但OTOF基因超出了單個AAV的裝載容量。“一輛車搬不動它，需要兩輛車一起搬，藥物注射入人體后，這兩輛車需要合并起來，形成完整的基因發(fā)揮作用。”為克服大基因內耳遞送難題，該遺傳性耳聾基因研究團隊利用AAV的雙載體遞送系統(tǒng)，即由兩個AAV載體攜帶OTOF基因，恢復OTOF耳聾動物模型的蛋白表達，從而顯著改善聽力。

據了解，洋洋是目前世界上進行耳聾基因治療年齡最大的患者，協(xié)和醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科是世界上第四個開展遺傳性聾內耳基因治療的單位，在華中地區(qū)位居第一。

來源：武漢晚報