復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院領(lǐng)銜在遺傳性耳聾基因治療方面取得重大突破，在全球首次利用研發(fā)的基因治療藥物恢復(fù)遺傳性耳聾患者聽力和言語。1月25日，該臨床研究結(jié)果以長(zhǎng)文形式發(fā)表在醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》正刊。業(yè)內(nèi)專家評(píng)價(jià)，研究展現(xiàn)了基因治療對(duì)治愈遺傳性耳聾這一難疾的巨大潛力，有助于推動(dòng)耳聾基因治療藥物的研發(fā)和臨床應(yīng)用，將開啟耳聾基因治療新時(shí)代。

全球先天性耳聾患者高達(dá)2600萬，我國(guó)每年新生約3萬聾兒，其中60%與遺傳因素也就是基因缺陷相關(guān)，嚴(yán)重阻礙兒童言語、認(rèn)知以及智力發(fā)育。目前臨床上尚無任何治療藥物。OTOF基因（表達(dá)耳畸蛋白）突變是導(dǎo)致先天性耳聾常見的病因之一，常引起兒童重度至極重度或完全聽力損失和言語障礙。

研究團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)多年探索和合作，攻克大基因內(nèi)耳遞送難題，研發(fā)出基于腺相關(guān)病毒（AAV）的雙載體基因置換療法（AAV1-hOTOF藥物），在OTOF耳聾動(dòng)物模型中表達(dá)具有正常功能的人源耳畸蛋白，顯著改善聽功能，并進(jìn)行了相關(guān)的安全性研究。隨后將正常的人源OTOF編碼序列導(dǎo)入患者內(nèi)耳毛細(xì)胞，使毛細(xì)胞表達(dá)正常功能的耳畸蛋白，從根本上改善患者聽力，回到自然、真實(shí)的有聲世界。

據(jù)介紹，該研究在該院耳鼻喉科研究院院長(zhǎng)、科主任李華偉教授帶領(lǐng)下，由該院舒易來教授主導(dǎo)合作完成。臨床研究于2022年6月獲得復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院倫理批準(zhǔn)；2022年10月，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)起臨床試驗(yàn)，隨后實(shí)施全球首例遺傳性耳聾患兒的內(nèi)耳基因治療。之后，從大齡兒童到小齡兒童，陸續(xù)納入多例患者，接受基因治療。目前最長(zhǎng)的隨訪時(shí)間已達(dá)1年以上，患兒已可進(jìn)行日常對(duì)話，這是全球第一個(gè)獲得療效的耳聾基因治療臨床試驗(yàn)，也是該領(lǐng)域目前成系統(tǒng)的、病例數(shù)最多、隨訪時(shí)間最長(zhǎng)的臨床試驗(yàn)。該研究在國(guó)際上首次證明基因治療在遺傳性耳聾患者臨床治療中的安全性和有效性。

來源：光明日?qǐng)?bào)