1.啥是陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿？

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（簡(jiǎn)稱PNH）：是一種后天獲得性基因突變（PIG-A基因突變），導(dǎo)致血細(xì)胞膜表面（GPI）錨鏈蛋白合成障礙，從而使血細(xì)胞錨鏈蛋白缺失，使細(xì)胞抵抗補(bǔ)體攻擊的能力減弱，導(dǎo)致細(xì)胞容易被破壞，發(fā)生血管內(nèi)溶血及全血細(xì)胞減少。（簡(jiǎn)而言之：基因突變 細(xì)胞膜缺少保護(hù)性補(bǔ)體蛋白在補(bǔ)體異常激活后無(wú)法保護(hù)血細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致紅細(xì)胞破裂產(chǎn)生溶血等一系列的表現(xiàn)）

顧名思義：陣發(fā)性是因PNH起病隱襲緩慢，大多屬于慢性溶血性疾病（但在感染等機(jī)體應(yīng)激性因素下，也可出現(xiàn)急性發(fā)病）。睡眠性是與血紅蛋白尿發(fā)作相關(guān)，因睡眠時(shí)呼吸中樞敏感性降低，酸性代謝產(chǎn)物積聚，創(chuàng)造了補(bǔ)體系統(tǒng)最適宜的酸性環(huán)境（PH6.8—7.0）從而加重了紅細(xì)胞破壞，因此睡眠狀態(tài)時(shí)溶血會(huì)加重，醒來(lái)后排尿尿液呈醬油色或濃茶色，早晨較重，下午較輕。

2.PNH的發(fā)病原因是什么，會(huì)遺傳嗎？

致病因素可能有化學(xué)性、放射性或病毒感染等，致病染色體突變，發(fā)生異常干細(xì)胞株，其增殖，分化生成的紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板都有共同缺陷。而對(duì)于大多罕見(jiàn)病都有遺傳性，但PNH并不遺傳，PNH是一種獲得性疾病，沒(méi)有先天發(fā)病的報(bào)道（先天性CD59缺乏除外），也沒(méi)有家族聚集傾向。

3.PNH的發(fā)病率如何？

PNH發(fā)病率在西方國(guó)家為（1—2）/100萬(wàn)人口/年，標(biāo)化人口為1.3/100萬(wàn)人口/年。在我國(guó)牡丹江地區(qū)曾作長(zhǎng)期調(diào)查，據(jù)1994年報(bào)道標(biāo)化發(fā)病率為2.7/10萬(wàn)人口。隨著應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)診斷PNH方法的普及，有可能會(huì)使PNH發(fā)病率上升。

4.PNH患者會(huì)經(jīng)歷些什么？

?全血細(xì)胞減少：許多PNH患者可以合并全血細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞降低。表現(xiàn)為乏力、反復(fù)感染和出血傾向。

?血紅蛋白尿：典型的血紅蛋白尿呈醬油或濃茶色。一般持續(xù)2—3天，不加處理自行消退，重者1—2周，甚至持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間。有些患者的血紅蛋白尿頻繁發(fā)作，也有相當(dāng)多的患者在很長(zhǎng)的病程或觀察期內(nèi)始終無(wú)明確血紅蛋白尿發(fā)作。

?血栓形成：PNH患者發(fā)生血栓風(fēng)險(xiǎn)比普通人群高62倍。血栓栓塞是PNH患者死亡的主要原因，約占已知病因的死亡的40%—67%。血栓可發(fā)生在身體的各個(gè)部位，一旦發(fā)生動(dòng)靜脈血栓可危及生命。若血栓發(fā)生在肝臟、心腦或腸道會(huì)表現(xiàn)為腹痛、腸梗阻、頭痛，腦出血、心梗。少見(jiàn)的情況包括：急性胰腺炎、十二指腸或結(jié)腸的缺血和潰瘍。

?黃疸與肝脾腫大：不到一半PNH患者有輕度黃疸。多數(shù)患者沒(méi)有肝脾腫大，約1/4 PNH患者只有輕度肝腫大，不到15％有輕度脾腫大。常見(jiàn)的合并癥包括感染、貧血性心臟病、膽石癥、腎功能不全甚至衰竭等。

5.PNH能治愈嗎？

異基因造血干細(xì)胞移植是PNH治愈的唯一途徑，但風(fēng)險(xiǎn)較大，自2007年第一個(gè)補(bǔ)體抑制劑依庫(kù)珠單抗上市以來(lái)，改變了罕見(jiàn)病治療的僵局，2024年I月1日在國(guó)內(nèi)正式納入醫(yī)保，號(hào)稱“天價(jià)”藥物，大幅度降價(jià)，使患者看到新的曙光，補(bǔ)體抑制劑的治療極大地緩解了PNH溶血及溶血相關(guān)的癥狀，PNH治療獲得了巨大進(jìn)展，10年生存期長(zhǎng)達(dá)95%以上，然而大部分患者應(yīng)用后仍有疲乏，殘留貧血和輸血依賴的不足，目前還有一些新型的治療策略如雙功能C5單克隆抗體和H因子融合蛋白的研究，為PNH患者帶來(lái)了更有效和很多治療選擇。

6.患者可能會(huì)到哪些科室就診？

呼吸、消化、心內(nèi)、神內(nèi)、外科等科室，每個(gè)患者在確診為PNH前平均至少就治過(guò)2位醫(yī)生。故在患者就診時(shí)如存在上述癥狀，不妨到血液科看一看。

作者：滇東北中心醫(yī)院血液科 李章巧

校對(duì)：胡遠(yuǎn)松