人為什么會(huì)衰老，影響衰老的因素到底是什么？中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所與其他單位的科研人員合作，首次構(gòu)建了高精度的泛器官衰老空間導(dǎo)航圖，發(fā)現(xiàn)組織結(jié)構(gòu)失序和細(xì)胞身份丟失是多器官衰老的普遍特征，免疫球蛋白積累是衰老的一個(gè)關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。相關(guān)研究成果4日在線發(fā)表于《細(xì)胞》雜志。

衰老是人類慢性疾病的最大危險(xiǎn)因素，細(xì)胞衰老是機(jī)體衰老及各種衰老相關(guān)疾病發(fā)生發(fā)展的重要誘因。長(zhǎng)期以來(lái)，科學(xué)界都沒有完全搞清楚調(diào)控衰老的具體分子機(jī)制。此次科研人員通過精細(xì)解析數(shù)百萬(wàn)空間位點(diǎn)，構(gòu)建了小鼠9種組織器官的高精度衰老空間地圖，揭示了超過70種細(xì)胞類型的分布特征。

“我們利用新方法評(píng)估了衰老過程中組織器官結(jié)構(gòu)混亂程度的變化，發(fā)現(xiàn)跨組織器官水平的空間結(jié)構(gòu)失序和細(xì)胞身份丟失是系統(tǒng)衰老的共性特征。”論文第一作者、中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所副研究員馬帥說(shuō)，比如，衰老導(dǎo)致脾臟白髓邊緣區(qū)結(jié)構(gòu)受損、淋巴細(xì)胞池萎縮和肝臟細(xì)胞分區(qū)紊亂等空間結(jié)構(gòu)破壞，這些變異可能是器官功能衰退的重要誘因。

同時(shí)，科研人員還構(gòu)建了針對(duì)衰老空間位置的特異性敏感基因集，并識(shí)別出關(guān)鍵的衰老敏感位點(diǎn)。在免疫器官中，負(fù)責(zé)抗體合成的漿細(xì)胞及具有特定結(jié)構(gòu)和功能的細(xì)胞，構(gòu)成了衰老敏感位點(diǎn)微環(huán)境的主要成分，且這些細(xì)胞的免疫球蛋白相關(guān)基因表達(dá)水平隨著與衰老敏感位點(diǎn)距離的臨近而升高。研究顯示，在人類和小鼠衰老過程中，免疫球蛋白（尤其是免疫球蛋白G即IgG）在多個(gè)組織器官中累積，表明免疫球蛋白水平上升可作為新的衰老生物標(biāo)志物，并且IgG還可以直接誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞衰老，說(shuō)明免疫球蛋白是介導(dǎo)細(xì)胞衰老的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)力。

馬帥表示，這項(xiàng)研究不僅繪制了哺乳動(dòng)物多器官衰老的空間轉(zhuǎn)錄組地圖，還精確定位了衰老敏感的核心區(qū)域及微環(huán)境特征，提出了免疫球蛋白相關(guān)衰老表型，為衰老科學(xué)研究和延緩衰老及防治相關(guān)疾病開辟了新路徑。

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